Les formes solides destinées à la voie orale qui apparaissent dans la classification de Dupuy n’incluent pas plusieurs formes pharmaceutiques modernes qui n’existaient pas ou quasiment pas à la fin du XIXe siècle. C’est ainsi que les comprimés et les lyoc, par exemple, auraient aujourd’hui leur place dans ce groupe.

Il s’agit d’une forme médicamenteuse de consistance solide, généralement cylindrique et aplatie, obtenue par agglomération sous pression de substances desséchées. Destinée principalement à la voie orale, on trouve aussi des comprimés introduits dans une cavité naturelle de l’organisme (comprimé gynécologique) ou sous la peau (pellet), ou pour préparer une solution (comprimés effervescents, collyre, voire préparation injectable).

« Il est fort difficile de préciser de façon exacte la date d’apparition des premiers comprimés. Elle ne saurait être d’ailleurs très ancienne » (Maurice Bouvet).

L’emploi de la pression pour l’agglomération des substances humides est connu depuis la plus haute Antiquité. L’idée d’agglomérer par le moulage les substances sèches, argiles, sable, minéraux pulvérisés, etc., a du naître, elle aussi, dès les premiers âges de l’humanité, nous dit Maurice Bouvet.

Il y a dès l’Antiquité des médicaments solides. Certains échantillons de collyres trouvés dans les tombes égyptiennes avaient parus préparés par l’agglomération par pression de divers médicaments.

Diverses études et notamment celle de Dr Florence et de V. Loret sur le Collyre noir et le collyre vert du tombeau de la princesse Noub-Hotep ont montré que ces fards étaient constitués tout simplement par des minéraux impurs, galène, chrysocolle, etc.

De même, Maurice Bouvet a montré que les collyres secs des romains n’avaient que des rapports lointains avec nos comprimés actuels et étaient préparés sans l’aide de la pression.

Ils avaient en commun l’usage des agglutinants, notamment la gomme adragante et la gomme arabique, et l’emploi du timbrage, pour différencier les préparations des divers oculistes. Le mot comprimé apparaît au XIVe siècle mais la compression a été appliquée industriellement en France au début du XIXe siècle.

Il fallait les découvertes de la mécanique moderne, notamment celle de la presse hydraulique par Pascal, pour donneurs aux inventeurs la puissance motrice nécessaire à leurs essais dans cette direction. Dès 1810, Mollerat, de Pouilly (Côte d’Or) appliqua la presse hydraulique à la confection de briques à partir de l’argile sèche et pulvérisée.

En 1901, le Ministère de la Guerre confie à Masson l’étude de l’emploi des comprimés dans l’armée. Il en conclut que le comprimé est la forme la plus simple, la plus pratique et la plus économique, lorsqu’il peut être administré tel quel. Mais il tempère cette remarque en montrant les inconvénients de cette forme : « la compression rend le médicament moins accessible aux dissolvants et par conséquent retarde l’absorption et peut même la compromettre.

On remédie à ces inconvénients en ajoutant à la substance un mélange effervescent ou un corps neutre avide d’eau (amidon ou lactose) ». Soulignant d’autres inconvénients du comprimé, le Pharmacien principal Masson recommande la plus grande circonspection en vue de l’adoption des comprimés par le Service de Santé, et propose d’adopter cette forme pour un nombre très limité de médicaments.

En 1902, c’est la mise au point des comprimés d’iode naissant, proposés par Vaillard et Georges, pour la stérilisation des eaux. Il s’agit de trois comprimés (bleu, blanc et rouge) qui sont mis dans l’eau de boisson et assure la stérilisation. En 1908, Bruère, Pharmacien-major de 2° classe, présente sa thèse « Sur l’utilisation, en pharmacie et en chimie analytique, des comprimés de substances médicamenteuses et chimiques ». Un an plus tard, le Formulaire militaire ajoute aux précédents des comprimés de protoiodure de mercure et ceux de saccharine.

En 1913, le comprimé d’iode libre, préconisé par Pellerin, est adopté à son tour par le Formulaire. Ils sont recommandés pour la stérilisation des eaux mais aussi pour la préparation extemporanée de la teinture d’iode.

Au moment de la guerre de 1914, l’armée part avec trois sortes de comprimés : ceux d’opium, de quinine et de protoiodure. En 1917, on peut constater que le Formulaire militaire 29 formules de comprimés.

Dans son introduction, on peut lire que « la nomenclature des ampoules et des comprimés a pris un développement en rapport avec leur emploi de plus en plus large dans le service courant et principalement dans les infirmeries régimentaires ».

Cette même année 1917, Maurice Bouvet indique que le nombre de substances médicamenteuses, végétales ou chimiques, présentées au public sous forme de comprimés depuis 25 ans est énorme : « Les mélanges les plus complexes ont été essayés, et nous connaissons des formules qui renferment plus de vingt produits chimiques cristallisés » (M. Bouvet BSP, 1917).

Il faudra attendre 1918 pour que Rati, constructeur à Montreuil, mette au point la première machine rotative à comprimer construite en France.

La forme comprimé n’a cependant été introduite qu’en 1937 à la Pharmacopée française (Pourtant, en 1930, il y avait déjà 48 formules de comprimé dans le Formulaire militaire). La préparation de cette forme pharmaceutique fut quasiment réservée à l’industrie, en tout cas en France où les machines manuelles officinales eurent un succès limité.

A l’origine, les comprimés étaient obtenus sans addition de matière étrangère. Mais dès 1875, Dunton, dans son brevet américain, reconnut l’utilité d’un lubrifiant dans la compression de certains produits qui, comme le sulfate de quinine, adhéraient aux poinçons ou à la matrice de la machine. En 1880, on trouve la première indication de l’usage d’un agglutinant, par Sauter, qui l’utilise pour comprimer la poudre de charbon. Cette technique permit de comprimer de nouveaux principes actifs mais aussi d’accroître la précision du dosage.

En 1881, Killgore employait comme lubrifiant la fécule de pomme de terre pour préparer des comprimés de bicarbonate de soude.

Observant l’intérêt de cet excipient pour la désintégration des comprimés, il utilisa de nombreux corps insolubles comme désintégrant. Son choix définitif se porta sur l’amidon, en dose variable, ajouté au moment de la compression.

Dès lors, la plupart des principes de la fabrication des comprimés étaient réunis pour permettre leur développement qui sera considérable tout au long du XX° siècle. Des formes particulières seront progressivement mises sur le marché comme les pellets (1950), les comprimés gynécologiques et les comprimés effervescents (dans les années 1960).

Diverses expressions ont été proposées pour désigner les formes galéniques permettant d’accroître la durée d’action des entités médicamenteuses: formes à libération ou action soutenues, contrôlées, différées, ralenties, programmées, prolongées, etc.

La définition actuelle des Formes à Libération Prolongée dans la Pharmacopée européenne est la suivante : Une forme à libération prolongée est un type particulier de forme à libération modifiée se caractérisant par une vitesse de libération de la (ou des) substance(s) active(s) inférieure à celle qu’assurerait la forme à libération conventionnelle administrée par la même voie.

La libération prolongée est le résultat d’une formulation particulière et/ou d’un procédé de fabrication spécial.

L’histoire des formes du dites gastrorésistantes ou entériques est liée à celle de l’enrobage. Les pères de l’enrobage sont probablement Rhazès (850-923) qui décrivit le recouvrement des pilules par le mucilage des graines de psyllium et Avicenne (980-1037) qui introduisit l’enrobage des pilules par l’argent et l’or. Au XIX° siècle, d’autres pionniers vont proposer l’enrobage par le sucre (Fermond, 1832) ou la gélatine (Garot, 1862). Les premiers enrobages entériques ne sont apparus que 25 ans plus tard. Ils semblent dus :
– à Unna qui, en 1884, démontra dans un Congrès à Hambourg qu’un enrobage à la kératine rendait des pilules résistantes au liquide gastrique ;
– et à Ceppi crédité par Yvon d’avoir proposé l’enrobage au salol.

Méritent aussi d’être cités à ce niveau plusieurs travaux réalisés au cours des années 1930 et plus particulièrement ceux de Lipowski, ceux de F.S. Bukey et P. Rhodes, ainsi que ceux de F.S. Bukey et C.W. Bliven qui comparèrent la résistance gastrique de différents produits : kératine, salol, shellac. C’est à la suite des travaux précédents que de nombreuses substances ont été proposées, parmi lesquelles notamment, en 1937, l’acétophtalate de cellulose, qui fut développé par Kodak. Les comprimés à manteau ou multicouches semblent dater des années 1950.

Paraissent être apparues ensuite et à peu près simultanément, à la fin des années 1950, les matrices inertes et lipidiques puis, un peu plus tard, les matrices hydrophiles.

Les systèmes réservoirs remontent à l’application en pharmacie du phénomène de la coacervation et de la microencapsulation. Née des efforts de la National Cash Register (NCR) pour mettre au point un papier carbone sans carbone, cette technique a été utilisée, en pharmacie, à partir des années 1970.